Научные труды Института нефтехимии и катализа УФИЦ РАН

Проводимые в последние годы исследования по синтезу и биологическому скринингу различных соединений фенотиазиновой структуры (10H-дибензо-[b,e]-1,4-тиа­зин) выявили важные биологические эффекты, среди которых большой интерес вызывает их противоопухолевое действие. В этой работе сообщается о синтезе нового N-замещенного аналога фенотиазина, несущего в своей структуре митохондриально-направленную катионную группу (E)-4-(1H-индол-3-илвинил)-пиридиния (F16), связанную с атомом азота фенотиазинового ядра бутановым мостиком. Фрагмент липофильного катионного соединения F16 использован в качестве средства для усиления трансмембранного переноса и селективной доставки гибридной молекулы в митохондрии раковых клеток. В испытаниях на клеточной линии рака молочной железы человека BT474 гибрид «фенотиазин-F16» продемонстрировал значительную цитотоксическую активность.

This work reports the synthesis of a novel N-substituted phenothiazine analog bearing a mitochondria-directed cationic group (E)-4-(1H-indol-3-ylvinyl)-pyridinium (F16) linked to the nitrogen atom of the phenothiazine core by a butane bridge. The lipophilic cationic F16 fragment was used as a means to enhance transmembrane transport and selective delivery of the hybrid molecule into the mitochondria of cancer cells. In tests on the BT474 breast cancer cell line, the phenothiazine-F16 hybrid demonstrated significant cytotoxic activity. The cytotoxic effect of the compound was noticeable at a concentration of 5 μМ and further increased dose-dependently, leading to complete tumor cell death at a concentration of 50 μМ (IC50 3.3 μM)..