Фундаментальные и прикладные аспекты иммунологии, генетики и инфектологии

Сборник научных статей участников Международной научно-практической конференции
г. Уфа, 13-14 ноября 2020 г.

НОКАУТИРОВАННЫЕ ПО TLR9 И AIM2 КЛЕТКИ MCF7 КАК МОДЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ, ИНИЦИИРУЕМЫХ ГЦ-ОБОГАЩЕННЫМИ ФРАГМЕНТАМИ ДНК

Скачать полный текст
Малиновская Е.М.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Кожина Е.А.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Ершова Е.С.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Конькова М.С.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Вейко В.П.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия; Фундаментальные основы биотехнологии Российской академии наук,  г. Москва, Россия
Бобровский П.А.
Физико-химической медицины ФМБА, России, г. Москва, Россия
Лазарев В.Н.
Физико-химической медицины ФМБА, России, г. Москва, Россия
Каменева Л.В.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Писарев В.М.
Научно-исследовательский институт общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», г. Москва, Россия
Вейко Н.Н.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия
Костюк С.В.
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, г. Москва, Россия; Научно-исследовательский институт общей реаниматологии им. В.А. Неговского ФГБНУ «Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии», г. Москва, Россия
Открытие технологии генного редактирования CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated 9) послужило настоящей революцией в области генной инженерии. Технология открыла новые подходы к изучению сигнальных молекул микроокружения опухоли, запускающих цитопротективные системы в клетках, участвующие в химио- и радиорезистентности. В настоящей работе исследовали изменение транскрипционной активности генов репарации BRCA1 и BRCA2 в интактных и нокаутированных по TLR9 или AIM2 клетках линии MCF7 под воздействием ГЦ-богатых фрагментов ДНК. Обнаружено, что в культурах раковых клеток MCF7 с «молчащими» рецепторами ГЦ-богатой внеклеточной ДНК (ГЦ-ДНК) – в условиях нокаута по TLR9 AIM2 - добавление ГЦ-ДНК существенно снижало уровень экспрессии генов репарации ДНК – BRCA1 и BRCA2.

TLR9 AND AIM2 KNOCKED OUT MCF7 CELLS AS A MODEL FOR STUDYING SIGNALING PATHWAYS INITIATED BY GC-RICH DNA FRAGMENTS

Malinovskaya E.M.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Kozhina E.A.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Ershova E.S.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Konkova M.S.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Veiko V.P.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia; Federal State Institution «Federal Research Centre «Fundamentals of Biotechnology» of the Russian Academy of Sciences», Moscow, Russia
Bobrovsky P.A.
Federal State Budgetary Institution Federal Research and Clinical Center of physical-chemical medicine of Federal Medical Biological Agency, Moscow, Russia
Lazarev V.N.
Federal State Budgetary Institution Federal Research and Clinical Center of physical-chemical medicine of Federal Medical Biological Agency, Moscow, Russia
Kameneva L.V.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Pisarev V.M.
V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Moscow, Russia
Veiko N.N.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia
Kostyuk S.V.
Research Centre for Medical Genetics, Moscow, Russia; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Moscow, Russia
The discovery of CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats-CRISPR-associated 9) gene editing technology has revolutionized the field of genetic engineering. The technology has opened up new approaches to the study of signaling molecules in the tumor microenvironment that trigger cytoprotective systems in cells involved in chemo- and radioresistance. In this work, we investigated the change in the transcriptional activity of the BRCA1 and BRCA2 repair genes in intact and TLR9 or AIM2 knockout MCF7 cells under the influence of GC-rich DNA fragments. It was found that in cultures of MCF7 cancer cells with “silent” receptors of GC-rich extracellular DNA (GC-DNA) - under TLR9 AIM2 knockout conditions - the addition of GC-DNA significantly reduced the expression level of DNA repair genes - BRCA1 and BRCA2.
Открыть список статей